Lịch sử

Con người đã đối đầu với vi khuẩn từ đầu thời gian và việc tìm kiếm các loại thuốc mới vẫn tiếp tục cho đến ngày nay.một thời đại kháng sinh đã ra đời và một chiều kích mới đã mở ra trong cuộc chiến chống lại vi khuẩnTừ đó một loạt các loại kháng sinh được phát triển, mỗi loại thuốc mới khai thác một khía cạnh khác nhau của sự trao đổi chất của vi khuẩn cho đến khi dường như cuộc chiến chống lại vi khuẩn sẽ sớm được giành chiến thắng.

Bất chấp những tiến bộ này, một loài vi khuẩn đặc biệt dường như vẫn bất khả chiến thắng:Pseudomonas aeruginosaLoài này có thể thay đổi khả năng nhạy cảm với kháng sinh với mỗi lần tiếp xúc với kháng sinh và trở nên kháng với nhiều loại thuốc để đáp ứng với mọi loại thuốc được sử dụng chống lại nó.lớp kháng sinh aminoglycoside đã được phát triển và cuối cùng đã có một cách để giếtPhù huyềnkhá đáng tin cậy nhưng giá cả là thuốc chỉ tiêm, đòi hỏi phải nhập viện cho bệnh nhân, và tổn thương thận tiềm tàng có thể dẫn đến sử dụng kéo dài.

Một bước đột phá lớn đối vớiPhù huyềnđến với sự phát triển của lớp kháng sinh fluoroquinolone (bắt đầu với enrofloxacin, đối tác dùng cho con người ciprofloxan,và cuối cùng là marbofloxacin và các loại khác)Những loại thuốc này hoạt động chống lại nhiều loại vi khuẩn bao gồmPhù huyềnChúng có sẵn dưới dạng viên thuốc và không liên quan đến các tác dụng phụ nghiêm trọng như nhóm aminoglycoside.Marbofloxacin là một fluoroquinolone thú y được thiết kế để cung cấp một phương tiện an toàn và thuận tiện hơn để điều trị nhiễm trùng nơi mà kháng sinh aminoglycoside có thể đã được chọn trong quá khứ..

Cách thuốc này hoạt động

Fluoroquinolones hoạt động bằng cách vô hiệu hóa các enzyme vi khuẩn cần thiết cho quá trình sao chép DNA. DNA được cuộn chặt để phù hợp bên trong tế bào.Các phân đoạn được sử dụng phải được mở bằng một enzyme gọi là DNA gyrase. Fluoroquinolone kháng sinh vô hiệu hóa DNA gyrase, làm cho việc đọc DNA là không thể. tế bào vi khuẩn chết.

Cách sử dụng thuốc này

Thuốc này có thể được sử dụng ở chó hoặc mèo để chống lại các loại nhiễm trùng khác nhau, đặc biệt là những loại liên quan đếnPhù huyềnMarbofloxacin cũng hoạt động chống lạiStaphylococci, và do đó có thể được sử dụng cho nhiễm trùng da nhưng nó không được coi là một loại thuốc đầu tiên và thường được dành riêng cho các nhiễm trùng kháng.

Tuy nhiên, marbofloxacin không hữu ích chống lại nhiễm trùng thiếu khí (chẳng hạn như điển hình trong miệng hoặc ruột), nhưng nó thường được kết hợp với các loại kháng sinh khác để tăng chức năng.

• Marbofloxacin tốt nhất được dùng khi bụng trống rỗng nhưng nếu buồn nôn trở thành vấn đề, nó có thể được dùng với thức ăn.
• Nếu bạn vô tình bỏ qua một liều, đừng tăng gấp đôi liều tiếp theo.
• Không sử dụng phô mai (hoặc sản phẩm sữa khác) làm món ăn để che giấu thuốc vì canxi sẽ ảnh hưởng đến sự hấp thụ của nó.
• Các viên thuốc nên được lưu trữ ở nhiệt độ phòng, được bảo vệ khỏi ánh sáng.
• Điều chỉnh liều có thể cần thiết cho bệnh nhân bị bệnh gan hoặc thận.

Các tác dụng phụ

Như với hầu hết các loại thuốc uống, các tác dụng phụ phổ biến nhất của marbofloxacin có liên quan đến đường tiêu hóa: nôn, tiêu chảy, giảm thèm ăn.Cho một lượng nhỏ thức ăn có thể giúp đỡ với vấn đề này nếu nó phát sinh.

Ở những con chó chưa trưởng thành (dưới 8 tháng tuổi đối với những con chó trung bình, dưới 12 tháng tuổi đối với các giống lớn, dưới 18 tháng đối với các giống khổng lồ) có thể xảy ra tổn thương sụn khớp phát triển.Hiện tượng này chỉ được nhìn thấy ở những con chó đang phát triển và dường như không phải là một vấn đề ở mèoKhông nên dùng thuốc này cho chó con trừ khi mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng đòi hỏi điều đó.

Enrofloxacin, fluoroquinolone thú y đầu tiên, được tìm thấy dẫn đến tổn thương võng mạc và mù khi sử dụng ở liều cao hơn ở mèo.Điều này là do võng mạc mèo có xu hướng tích lũy enrofloxacinMarbofloxacin được phát triển để có sự tương quan ít hơn với võng mạc mèo nhưng không biết liệu vấn đề này vẫn xảy ra ở liều cao hơn.

Thuốc kháng sinh fluoroquinolone có thể làm giảm ngưỡng co giật và làm tăng xu hướng co giật của bệnh nhân.Điều này không gây ra mối quan tâm ở động vật bình thường nhưng đáng để cảnh báo đối với bệnh nhân có bệnh gan hoặc thận..

Tương tác với các loại thuốc khác

Sucralfate(một loại thuốc dùng để điều trị loét dạ dày) có thể liên kết với marbofloxacin và ngăn nó xâm nhập vào cơ thể.Một hiện tượng tương tự xảy ra với thuốc chống axit có chứa magiê và canxi.

Theophylline(một thuốc giãn đường hô hấp) nồng độ máu có thể cao hơn bình thường nếu dùng thuốc này đồng thời với marbofloxacin.

Nếu marbofloxacin được sử dụng cùng vớicyclosporine(một loại thuốc ức chế miễn dịch được sử dụng chocyclosporine), các tính chất gây tổn thương thận của cyclosporine có thể trở nên tồi tệ hơn.

Thuốc hoặc chất bổ sung có chứa sắt, kẽm, magiê hoặc nhôm sẽ liên kết enrofloxacin và ngăn ngừa sự hấp thụ vào cơ thể.Thời gian sử dụng các loại thuốc này nên được tách ra từ marbofloxacin ít nhất 2 giờ..Tương tự, không sử dụng pho mátrối loạn động kinh(hoặc bất kỳ sản phẩm sữa nào) như một điều trị để dùng với viên thuốc marbofloxacin vì canxi có thể liên kết thuốc và ngăn ngừa sự hấp thụ.

Nồng độ marbofloxacin trong huyết tương được xác định theo thời gian ở chó beagle trưởng thành khỏe mạnh (6 con chó cho mỗi nhóm liều) sau khi dùng liều uống duy nhất 1, 25 mg/ lb hoặc 2, 5 mg/ lb.Sự hấp thụ marbofloxacin do đường uống tăng theo tỷ lệ trong phạm vi liều 1 mg/ ml.nồng độ huyết tương marbofloxacin được xác định theo thời gian ở 7 con mèo đực trưởng thành khỏe mạnh sau khi dùng liều uống duy nhất 2, 5 mg/ lb.Các thông số dược động học huyết tương sau khi dùng đường uống cho chó và mèo được tóm tắt trong hình 2 và 3 và trong Bảng 2Dựa trên thời gian bán hủy loại bỏ cuối cùng và khoảng thời gian dùng thuốc,mức trạng thái ổn định đạt được sau liều thứ ba và dự kiến sẽ cao hơn khoảng 25% ở chó và cao hơn 35% ở mèo so với mức đạt được sau liều duy nhất. Marbofloxacin được phân phối rộng rãi trong mô chó. nồng độ mô marbofloxacin được xác định ở những con chó beagle đực khỏe mạnh (4 con chó mỗi khoảng thời gian) ở mức 2,18 và 24 giờ sau một liều uống duy nhất (1.25 hoặc 2,5 mg/lb) và được tóm tắt trong bảng 3a và 3b.

Bảng 1: Các thông số dược động học trung bình sau khi tiêm tĩnh mạch marbofloxacin cho 6 con chó beagle trưởng thành ở liều 2,5 mg/ lb.

Parameter	Ước tính ± SD* n=6
Tổng độ sạch cơ thể, (mL/h•kg)	94 ± 8
Khối lượng phân phối ở trạng thái ổn định, Vss,(L/kg)	1.19 ± 0.08
AUC0-inf(μg•h/mL)	59 ± 5
Thời gian bán hủy loại bỏ huyết tương cuối cùng, t1/2(h)	9.5 ± 0.7

* SD = độ lệch chuẩn

Bảng 2: Các thông số dược động học trung bình sau khi tiêm thuốc marbofloxacin qua đường uống cho chó beagle trưởng thành ở liều danh nghĩa 1, 25 mg/ lb hoặc
2.5 mg/lb và cho mèo ở mức 2,5 mg/lb.†

 

 

Các thông số	Con chó Ước tính ± SD* (1,25 mg/lb) n=6	Con chó Ước tính ± SD* (2,5 mg/lb) n=6	Cat ước tính ± SD* (2,5 mg/lb) n=7
Thời gian nồng độ tối đa, Ttối đa(h)	1.5 ± 0.3	1.8 ± 0.3	1.2 ± 0.6
Nồng độ tối đa, Ctối đa,(μg/mL)	2.0 ± 0.2	4.2 ± 0.5	4.8 ± 0.7
AUC0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 1.6	64 ± 8	70 ± 6
Thời gian bán hủy loại bỏ huyết tương cuối cùng, t1/2(h)	10.7 ± 1.6	10.9 ± 0.6	12.7 ± 1.1

†Liều thực tế trung bình được dùng cho chó lần lượt là 1, 22 mg/lb và 2, 56 mg/lb, và
liều thực tế được dùng cho mèo là 2, 82 mg/lb.
* SD = độ lệch chuẩn

Hình 2:Nồng độ huyết tương trung bình (μg/ ml) sau khi tiêm marbofloxacin qua đường uống một lần cho chó beagle trưởng thành ở liều 1, 25 mg/ lb hoặc 2, 5 mg/ lb.

* Xem Bảng 4 trongVi sinh họcphần cho dữ liệu MIC.

Hình 3:Nồng độ huyết tương trung bình (μg/ mL) sau khi tiêm marbofloxacin qua đường uống một lần cho mèo trưởng thành ở liều 2,5 mg/ lb.

* Xem Bảng 5 trongVi sinh họcphần cho dữ liệu MIC.

Bảng 3a: Phân bố mô sau khi tiêm một lần thuốc marbofloxacin qua đường uống cho chó beagle trưởng thành ở liều 1,25 mg/lb*.

Các mô	Marbofloxacin 2 giờ (n=4)	Nồng độ 18 giờ (n=4)	(μg/g ± SD) 24 giờ(n=4)
bàng quang	4.8 ± 1.1	2.6 ± 1.5	1.11 ± 0.19
tủy xương	3.1 ± 0.5	1.5 ± 1.5	0.7 ± 0.2
phân	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
đam	3.6 ± 0.5	1.3 ± 1.0	0.7 ± 0.3
thận	7.1 ± 1.7	1.4 ± 0.5	0.9 ± 0.3
phổi	3.0 ± 0.5	0.8 ± 0.2	0.57 ± 0.19
hạch bạch huyết	5.5 ± 1.1	1.3 ± 0.3	1.0 ± 0.3
cơ bắp	4.1 ± 0.3	1.0 ± 0.3	0.7 ± 0.2
tuyến tiền liệt	5.6 ± 1.4	1.8 ± 0.6	1.1 ± 0.4
da	1.9 ± 0.6	0.41 ± 0.13	0.32 ± 0.08

* SD = độ lệch chuẩn

Bảng 3b: Phân bố mô sau một lần tiêm qua đường uống các viên thuốc marbofloxacin cho chó beagle trưởng thành ở liều 2,5 mg/lb.

Các mô	Marbofloxacin 2 giờ (n=4)	Nồng độ 18 giờ (n=4)	(μg/g ± SD*) 24 giờ(n=4)
bàng quang	12 ± 4	6 ± 7	1.8 ± 0.4
tủy xương	4.6 ± 1.5	1.28 ± 0.13	0.9 ± 0.3
phân	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
đam	7.8 ± 1.1	2.0 ± 0.3	1.1 ± 0.3
thận	12.7 ± 1.7	2.7 ± 0.3	1.6 ± 0.2
phổi	5.48 ± 0.17	1.45 ± 0.19	1.0 ± 0.2
hạch bạch huyết	8.3 ± 0.7	2.3 ± 0.5	20,03 ± 0.06
cơ bắp	7.5 ± 0.5	1.8 ± 0.3	1.20 ± 0.12
tuyến tiền liệt	11 ± 3	2.7 ± 1.0	2.0 ± 0.5
da	3.20 ± 0.33	00,705 ± 0.013	0.46 ± 0.09

* SD = độ lệch chuẩn

 

Vi sinh học

Hoạt động chính của fluoroquinolones là ức chế enzyme vi khuẩn, DNA gyrase.Marbofloxacin có tác dụng diệt khuẩn chống lại một loạt các sinh vật gram âm và gram dương. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standards, và được hiển thị trong bảng 4 và 5.

Bảng 4Giá trị MIC* (μg/ ml) của marbofloxacin chống lại các mầm bệnh được cô lập từ nhiễm trùng da, mô mềm và đường tiết niệu ở chó được ghi danh trong các nghiên cứu lâm sàng được tiến hành trong năm 1994-1996.

Sinh vật	Số lượng phân lập	MIC50	MIC90	Phạm vi MIC
Staphylococcus intermedius	135	0.25	0.25	0.125-2
Escherichia coli	61	0.03	0.06	0.015-2
Proteus mirabilis	35	0.06	0.125	0.03-0.25
Beta-hemolyticStreptococcus, (không phải nhóm A hoặc nhóm B)	25	1	2	0.5-16
Streptococcus, Nhóm D enterococcus	16	1	4	0.008-4
Pasteurella multocida	13	0.015	0.06	≤ 0,008-0.5
Staphylococcus aureus	12	0.25	0.25	0.25-0.5
Enterococcus faecalis	11	2	2	1-4
Viêm phổi Klebsiella	11	0.06	0.06	0.01-0.06
Pseudomonas spp	9	**	**	0.06-1
Pseudomonas aeruginosa	7	**	**	0.25-1

* Sự tương quan giữa dữ liệu nhạy cảm in vitro (MIC) và đáp ứng lâm sàng chưa được xác định.
quyết tâm.
** MIC50 và MIC90 không được tính toán do số lượng phân lập không đủ.

Bảng 5: Giá trị MIC* (μg/ml) của marbofloxacin đối với các mầm bệnh được phân lập từ
nhiễm trùng da và mô mềm ở mèo tham gia các nghiên cứu lâm sàng được tiến hành năm 1995
và năm 1998.

Sinh vật	Số lượng phân lập	MIC50	MIC90	Phạm vi MIC
Pasteurella multocida	135	0.03	0.06	≤ 0,008-0.25
Beta-hemolyticStreptococcus	22	1	1	0.06-1
Staphylococcus aureus	21	0.25	0.5	0.125-1
Corynebacteriumspp.	14	0.5	1	0.25-2
Staphylococcus intermedius	11	0.25	0.5	0.03-0.5
Enterococcus faecalis	10	2.0	2.0	1.0-2.0
Escherichia coli	10	0.03	0.03	0.015-0.03
Bacillusspp.	10	0.25	0.25	0.125-0.25