Vi trùng học

Tác dụng chính của fluoroquinolon là ức chế enzym DNA gyrase của vi khuẩn.Ở những sinh vật nhạy cảm, fluoroquinolon có khả năng diệt khuẩn nhanh chóng ở nồng độ tương đối thấp.Marbofloxacin có tác dụng diệt khuẩn đối với nhiều loại vi sinh vật gram âm và gram dương.Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) của mầm bệnh được phân lập trong các nghiên cứu thực địa lâm sàng được thực hiện ở Hoa Kỳ được xác định bằng cách sử dụng các tiêu chuẩn của Ủy ban Quốc gia về Tiêu chuẩn Phòng thí nghiệm Lâm sàng (NCCLS) và được thể hiện trong Bảng 4 và 5.

Bảng 4.Giá trị MIC * (μg / mL) của marbofloxacin chống lại các tác nhân gây bệnh được phân lập từ nhiễm trùng da, mô mềm và đường tiết niệu ở những con chó tham gia vào các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện trong giai đoạn 1994–1996.

* Mối tương quan giữa dữ liệu về tính nhạy cảm trong ống nghiệm (MIC) và đáp ứng lâm sàng không được
xác định.
** Không tính được MIC50 và MIC90 do không đủ số lượng chủng phân lập.

Bảng 5: Giá trị MIC * (μg / mL) của marbofloxacin chống lại các mầm bệnh được phân lập từ
Nhiễm trùng da và mô mềm ở mèo tham gia vào các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện vào năm 1995
và 1998.

* Mối tương quan giữa dữ liệu về tính nhạy cảm trong ống nghiệm (MIC) và đáp ứng lâm sàng không được
xác định.

Tương tác thuốc

Các hợp chất (ví dụ: sucralfat, thuốc kháng axit và chất bổ sung khoáng chất) có chứa cation hóa trị hai và hóa trị ba (ví dụ, sắt, nhôm, canxi, magiê và kẽm) có thể cản trở sự hấp thu của quinolon, điều này có thể làm giảm sinh khả dụng của sản phẩm.Do đó, nên tránh dùng đồng thời quinolon với thực phẩm, chất bổ sung hoặc các chế phẩm khác có chứa các hợp chất này.

Loài chó

Độc tính của marbofloxacin đã được đánh giá ở những con chó beagle từ 12 đến 14 tháng tuổi được sử dụng marbofloxacin ở 2,5, 7,5 và 12,5 mg / lb / ngày trong 42 ngày.Nôn mửa, da ửng đỏ (thường liên quan đến tai) và màng nhầy đỏ thỉnh thoảng được quan sát thấy ở tất cả các nhóm, bao gồm cả nhóm chứng, nhưng được ghi nhận thường xuyên nhất ở nhóm 12,5 mg / lb.Giảm tiêu thụ thức ăn và giảm cân đáng kể ở nhóm 7,5 mg / lb và 12,5 mg / lb.Không có biểu hiện lâm sàng nào được ghi nhận ở bất kỳ động vật nào được điều trị.Tổn thương từ nhỏ đến nhẹ ở sụn khớp đã được quan sát thấy ở 1/8 động vật được điều trị bằng giả dược và ở 3/8 động vật được cho dùng 12,5 mg marbofloxacin / lb.Xét về mặt vĩ mô, những tổn thương này là mụn nước, vùng nổi gồ lên hoặc vùng lõm, có màu sáng.Về mặt vi thể, những tổn thương này được đặc trưng bởi sự hiện diện của một hoặc nhiều yếu tố sau: nứt, mòn, tăng sinh tế bào chondrocyte, rung hoặc tách dọc của sụn khớp.Những tổn thương sụn này ở những con chó được điều trị tương tự như ở những con chó đối chứng, và không phải là điển hình của những tổn thương do fluoroquinolones tạo ra.Ngoài những thay đổi bệnh lý ở trên, các vùng màu đỏ của sụn khớp đã được ghi nhận theo phương pháp vĩ mô ở 0/8 con chó được điều trị bằng giả dược và ở 2/8 con chó từ mỗi nhóm trong số ba nhóm được điều trị bằng marbofloxacin.Các khu vực này thường tương quan về mặt kính hiển vi với các khu vực mạch máu của bề mặt khớp, nhưng không thể được xác nhận qua kính hiển vi ở tất cả các loài động vật.Chúng bao gồm các mạch máu lớn trong mô liên kết dạng sợi trưởng thành, không có dấu hiệu cho thấy mạch máu tích cực do tổn thương do thuốc gây ra.Chúng được coi là có nhiều khả năng là dị tật phát triển hoặc các biến thể bình thường của bề mặt khớp và không được coi là có liên quan đến việc điều trị bằng thuốc.

Marbofloxacin được dùng cho chó beagle từ 12 đến 14 tháng tuổi với liều 25 mg / lb / ngày trong 12 ngày.Giảm tiêu thụ thức ăn, nôn mửa, mất nước, tiết nhiều nước bọt, run rẩy, da ửng đỏ, sưng mặt, giảm hoạt động và sụt cân được thấy ở những con chó được điều trị.Không có biểu hiện lâm sàng nào được ghi nhận.Như trong nghiên cứu 42 ngày, các vùng màu đỏ có thể nhìn thấy tổng thể, khu trú, của sụn khớp đã được nhìn thấy.Những phát hiện này được ghi nhận ở 2/6 con chó được điều trị bằng giả dược và ở 4/6 con chó được điều trị bằng marbofloxacint.Các ổ là những vùng sụn sợi có mạch máu nổi rõ hoặc tăng mạch máu của xương dưới sụn.Do sự xuất hiện của kính hiển vi và vĩ mô, những ổ màu đỏ này được mô tả là có khả năng là dị thường phát triển hoặc các biến thể bình thường trong sụn khớp.

Marbofloxacin được sử dụng cho chó lai giống lớn, từ 3 đến 4 tháng tuổi với liều lượng 5 mg / lb / ngày trong 14 ngày dẫn đến tình trạng khập khiễng rõ rệt ở tất cả các con chó do tổn thương sụn khớp.Sự què quặt đi kèm với giảm cảm giác thèm ăn và hoạt động.

Những con mèo

Marbofloxacin được dùng trong 42 ngày liên tục cho 24 con mèo khoảng 8 tháng tuổi (8 con mèo mỗi nhóm điều trị) với liều lượng 2,5, 7,5 và 12,5 mg / lb / ngày (5,5, 16,5 và 27,5 mg / kg / ngày).Điều trị bằng marbofloxacin không tạo ra tác dụng phụ đối với trọng lượng cơ thể, tiêu thụ thức ăn, hóa học huyết thanh, phân tích nước tiểu hoặc các thông số trọng lượng cơ quan.Số lượng bạch cầu trung tính phân đoạn giảm đã được quan sát thấy ở một số mèo trong tất cả các nhóm điều trị, bao gồm cả nhóm giả dược, nhưng số lượng trung bình thấp hơn đáng kể ở các nhóm được điều trị bằng marbofloxacin.Ở một số con mèo, số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối thấp hơn giá trị tham chiếu bình thường (thấp nhất là 615 bạch cầu trung tính / μL ở mèo được điều trị bằng marbofloxacin và thấp là 882 bạch cầu trung tính / μL ở mèo được điều trị bằng giả dược).Các quan sát huyết học khác không bị ảnh hưởng bất lợi.Các dấu hiệu lâm sàng đôi khi được ghi nhận ở mèo trong nhóm dùng liều cao nhất: tiết quá nhiều nước bọt ở 4/8 con mèo và đỏ da tai ở 2/8 con.Những thay đổi vĩ mô trong sụn khớp của xương đùi được thấy ở một con mèo nhận 7,5 mg / lb và ở 3 con mèo nhận 12,5 mg / lb.Về mặt vi thể, những tổn thương tổng thể này có liên quan đến bệnh chondropropathy khu trú hoặc đa ổ.Bệnh chondropropathy vi thể không liên quan đến các quan sát vĩ mô cũng có ở một con mèo được điều trị với 2,5 mg / lb mỗi ngày (1X phần trên của phạm vi liều) và một con mèo khác được điều trị với 7,5 mg / lb mỗi ngày.Không có bằng chứng về sự khập khiễng trong quá trình nghiên cứu.Viêm da quanh mạch đến lan tỏa đã được nhìn thấy bằng kính hiển vi ở một con mèo dùng liều trung bình và 4 con mèo liều cao.Kiểm tra cơ bản bởi một bác sĩ nhãn khoa được hội đồng chứng nhận và kiểm tra mô học của võng mạc và dây thần kinh thị giác bởi các nhà bệnh lý học mắt cho thấy không có tổn thương nào trong bất kỳ nhóm điều trị nào.

Marbofloxacin cũng được dùng bằng đường uống cho 6 con mèo khoảng 8 tháng tuổi trong 14 ngày liên tục với liều lượng 25 mg / lb / ngày (55 mg / kg / ngày).Các dấu hiệu lâm sàng liên quan đến không dung nạp thuốc là tiết quá nhiều nước bọt ở 5/6 con mèo và đỏ tai ở tất cả các con mèo sau 8 ngày điều trị.Đôi khi ghi nhận tình trạng nôn mửa ở một số con mèo và giảm hoạt động được ghi nhận ở một con mèo.Lượng thức ăn giảm được ghi nhận ở một số động vật, chủ yếu là con đực, khi so sánh với đối chứng.Viêm da quanh mạch đến lan tỏa được nhìn thấy bằng kính hiển vi ở loa tai của tất cả các động vật được điều trị và trong các mẫu da tiêu chuẩn của một số động vật.Có bệnh lý sụn khớp khu trú hoặc đa ổ ở 2/6 động vật được điều trị.Một con mèo được điều trị bị xói mòn niêm mạc tá tràng và một con được điều trị bị loét môn vị.Không có quan sát về tình trạng què quặt và không có tác dụng phụ đối với huyết học, hóa học lâm sàng, phân tích nước tiểu hoặc các thông số trọng lượng cơ quan.Kiểm tra cơ bản bởi một bác sĩ nhãn khoa được hội đồng chứng nhận và kiểm tra mô học của võng mạc và dây thần kinh thị giác bởi các nhà bệnh lý học mắt cho thấy không có tổn thương.

Một nghiên cứu đã được thực hiện để điều tra tác động của marbofloxacin trên sụn khớp của mèo trưởng thành về xương từ 12–14 tháng tuổi.Bốn mươi con mèo được xếp ngẫu nhiên thành 4 nhóm, mỗi nhóm 10 con.Các nhóm được dùng giả dược hoặc marbofloxacin với liều lượng 1,25, 3,75 hoặc 7,5 mg / lb / ngày (2,75, 8,25 hoặc 16,5 mg / kg / ngày) trong 42 ngày liên tục.Không có thay đổi bệnh lý liên quan đến điều trị ở khớp hoặc các mô khác.Buồn nôn và phân mềm được ghi nhận ở tất cả các nhóm điều trị, bao gồm cả giả dược, và tần suất tăng lên khi tăng liều và thời gian điều trị.Buồn nôn rõ ràng hơn ở nam giới dùng liều cao.