Thuốc ức chế miễn dịch Leflunomide chống đau khớp Cas 75706-12-6

Định nghĩa Polyvinylpyrrolidone

Một polyme vinyl bao gồm các đơn vị -CH2-CR- lặp lại trong đó R là nhóm 2-oxopyrolidin-1-yl.

Mô tả Polyvinylpyrrolidone

Leflunomide là một loại thuốc điều trị bệnh có sẵn bằng đường uống và được ra mắt với tên gọi Arava ở Hoa Kỳ để điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp (RA);nó là loại thuốc đầu tiên và duy nhất được chỉ định để làm chậm quá trình tổn thương cấu trúc khớp của bệnh RA, do đó giải quyết được nhu cầu y tế chưa được đáp ứng.
Leflunomide được điều chế theo 3 bước từ anilit acetoacetic thích hợp bằng cách sử dụng phản ứng tuần hoàn nitril oxit- men để lắp ráp vòng isoxazole.Leflunomide là một tiền chất, được chuyển hóa rộng rãi trong cơ thể thành 2-cyano-3-hydroxy-2-butenamide tương ứng do sự phân mảnh của vòng isoxazole.Cyanoenol này thực sự là chất chuyển hóa có hoạt tính và một số thí nghiệm trên động vật đã chứng minh rằng sau khi uống, hàm lượng đáng kể và duy trì của chất chuyển hóa này được đưa đến hệ tuần hoàn.
Trong ống nghiệm, chất chuyển hóa có hoạt tính của Leflunomide ức chế dihydroorotate dehydrogenase, một loại enzyme tham gia vào quá trình sinh tổng hợp các nucleotide pyrimidine, có lẽ là nguyên nhân gây ra tác dụng ức chế miễn dịch của nó trong cơ thể.Các cơ chế tác dụng khác như ức chế tyrosine kinase và ức chế đáp ứng với interleukin-2 đã được đề xuất.Trong các mô hình đa dạng về bệnh tự miễn dịch hoặc dị ứng, Leflunornide cho thấy hiệu quả cả về mặt dự phòng và điều trị.

Thuốc ức chế miễn dịch leflunomide, còn được gọi là Alovar, leflomide và Donvar, là một loại chất ức chế miễn dịch isooxazole có hoạt tính chống tăng sinh.Dược học hiện đại phân loại sản phẩm này là thuốc hạ sốt, giảm đau và chống viêm. Sản phẩm này bởi gan và thành ruột và microomal nhanh chóng đi vào tế bào chất của chất chuyển hóa có hoạt tính và đóng một vai trò, cơ chế chính để ức chế tổng hợp DNA trong quá trình của một enzym quan trọng - hoạt động của axit dihydro orotic dehydrogenase (DHODH), do đó sự tiêu thụ như các nucleotide của tế bào lympho B để chấm dứt sinh tổng hợp DNA và RNA, không thể đi vào giai đoạn S của tế bào, Cuối cùng không thể tăng sinh, do đó tạo ra tác dụng chống thấp khớp, thích hợp để điều trị viêm khớp dạng thấp hoạt động ở người lớn, viêm cột sống dính khớp, có thể làm chậm quá trình phá hủy xương, giảm các triệu chứng và dấu hiệu.Ngoài ra, lefluride ức chế hoạt động của tyrosine kinase, ức chế sự tăng sinh của tế bào T, tế bào B và tế bào không miễn dịch.Nó cũng ức chế sinh tổng hợp COX2, ức chế tổng hợp prostaglandin và tác dụng chống viêm Chemicalbook, đồng thời ức chế giải phóng histamine từ tế bào mast và basophils. Do khó điều chỉnh liều cho bệnh nhân ghép tạng, sản phẩm này chủ yếu được sử dụng để điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp và các bệnh tự miễn dịch khác. Sau khi uống, sản phẩm được chuyển hóa nhanh chóng thành các chất chuyển hóa có hoạt tính ở thành ruột và gan, F là 80%, và sự hấp thu không bị ảnh hưởng khi ăn uống. Tmax là 6-12h, nếu tiêm liều đầu tiên 100mg, nồng độ máu ở trạng thái ổn định sẽ đạt được trong 3 ngày, nếu không sẽ mất vài tháng để đạt được nồng độ trong máu ở trạng thái ổn định. Chất chuyển hóa có hoạt tính PPB là 99,3%, phân bố chủ yếu ở gan, thận và da, nhưng ít hơn ở mô não. Sau khi chuyển hóa thêm các chất chuyển hóa có hoạt tính, 43% chất đánh dấu được bài tiết qua nước tiểu và 48% qua phân, và tuần hoàn ruột là yếu tố chính dẫn đến thời gian bán hủy dài của chất chuyển hóa có hoạt tính. Chế độ ăn nhiều chất béo không ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ thuốc trong huyết tương. Than hoạt tính hoặc cholestyramine có thể ức chế sự hấp thu thuốc. Các phản ứng phụ chính của leflunomide là chán ăn, nôn mửa, đau bụng, tiêu chảy, viêm dạ dày và ruột, phát ban, rụng tóc có hồi phục và tăng aminotransferase.